Fortgeschrittenes SCLC

ES-SCLC

Personalisierte Medizin beim fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinom

Das kleinzellige Lungenkarzinom: eine medizinische Herausforderung

Abstract

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) ist ein schnell wachsendes Bronchialkarzinom mit schlechter Prognose. Rund zwei Drittel der Patient:innen befinden sich schon bei Erstdiagnose im fortgeschrittenen Stadium, dem so genannten „extensive stage“ (ES-SCLC). Über zwei Jahrzehnte gab es kaum Fortschritte in der Behandlung des ES-SCLC, ein frustrierender Zustand für die Behandler:innen. Einen Durchbruch brachte die Krebsimmuntherapie, die 2019 in Kombination mit Chemotherapie beim ES-SCLC zugelassen wurde und innerhalb kurzer Zeit in der klinischen Praxis angekommen ist. Als Therapiestandard etabliert, eröffnet die Chemo-Immuntherapie seit mittlerweile über 5 Jahren ES-SCLC-Patient:innen eine gut verträgliche und effektive Therapieoption.

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Kleinzellige Lungenkarzinome machen rund 15 % aller Lungenkrebsdiagnosen aus. Die außerordentlich hohe Proliferationsrate, eine relativ frühe Metastasierung (meist in Lunge, Lymphknoten, Gehirn, Knochen und/oder Leber) sowie eine besonders schlechte Prognose sind klinisch herausfordernd.¹

Die mittlere Überlebenszeit der unbehandelten Erkrankungen ist mit weniger als 3 Monaten äußerst kurz.² 60–70 % der Patient:innen befinden sich schon bei Diagnose im metastasierten Stadium („extensive stage“).² In diesem Stadium war ein Überleben über 5 Jahre hinaus mit einer Rate von etwa 1,6 % bislang äußerst unwahrscheinlich.³ Etwa ein Drittel der Betroffenen wird zu einem Zeitpunkt diagnostiziert, zu dem die Chance auf einen kurativen Therapieansatz besteht. Nur 5 % werden im "very limited stage" diagnostiziert, etwa 30 % im "limited stage".¹

Das SCLC weist eine starke Assoziation zu Tabakkonsum auf: Lediglich 2 % der Patient:innen haben nie geraucht.¹

Kaum aktivierende Mutationen beim SCLC

Im Gegensatz zum nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) werden beim SCLC bislang keine Subtypen auf der Basis vorliegender Mutationen unterschieden und therapiert.¹ Die häufigsten Alterationen finden sich in den Tumorsuppressorgenen TP53 (89 % aller SCLC) und RB1 (64 % aller SCLC). Die Mutationen führen jeweils zu einer Inaktivität dieser Faktoren. Aktivierende Mutationen in sogenannten Onkogenen finden sich im Vergleich zum NSCLC beim SCLC deutlich seltener. Die Tumorgenese-Mechanismen sind beim SCLC nicht in der Tiefe erforscht wie beim NSCLC.¹

Neue Therapieansätze ließen auf sich warten

Beim limitierten SCLC (Tumor begrenzt auf den initialen Hemithorax) können durch Operation und Chemotherapie mit zusätzlicher Strahlentherapie 5-Jahres-Überlebensraten erreicht werden, die zwischen 10 und 30 % liegen.²

In der Therapie des ES-SCLC (alles über das limitierte Stadium hinaus) brachten die Jahrzehnte bis 2019 kaum Fortschritte. Lange galt die platinhaltige Chemotherapie mit Cisplatin oder Carboplatin plus Etoposid als Standardbehandlung – mit palliativer und lebensverlängernder Intention.^2,4

Da sich die Zellen beim SCLC sehr schnell teilen, spricht der Tumor auf eine Chemotherapie auch im „extensive stage“ im Allgemeinen initial gut an.^1,5 Jedoch sind gleichzeitig die Wachstums- und Rezidivraten relativ hoch, so dass nur mit einem kurzen progressionsfreien Überleben von durchschnittlich 5,5 Monaten zu rechnen ist.²

2019 wurde mit der Krebsimmuntherapie endlich eine wirksame Behandlungsoption für das fortgeschrittene kleinzellige Bronchialkarzinom zugelassen, mit dem Ziel das Langzeitüberleben zu erhöhen.⁴

Krebsimmuntherapie – Durchbruch in der Behandlung des ES-SCLC

Die Zulassung der Krebsimmuntherapien brachte den lange erhofften Durchbruch für die SCLC-Therapie im fortgeschrittenen Stadium. Studien hatten gezeigt, dass die Behandlung mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor zu einer Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) sowie des Gesamtüberlebens (OS) führt; unter Chemotherapie alleine liegt die 2-Jahresüberlebensrate bei etwa 5-10 %.² Unter Hinzunahme einer Immuntherapie liegt sie zwei- bis viermal höher, bei über 22 %.²

Mittlerweile ist die Chemo-Immuntherapie seit über 5 Jahren beim ES-SCLC zugelassen.² Expert:innen sprechen davon, dass sie bei ihren Patient:innen mit ES-SCLC unter Chemo-Immuntherapie erstmals ein Langzeitüberleben beobachten können. Jahrzehntelang war ein Überleben über wenige Monate hinaus unwahrscheinlich.^2,3

Die Chemo-Immuntherapie ist kurz nach ihrer Einführung schnell in der klinischen Praxis angekommen. Daten aus dem deutschen Versorgungsalltag - dem CRISP-Register - untermauern die in Studien beobachteten Ergebnisse zur Chemo-Immuntherapie und geben Hinweise auf ihre Effektivität auch unter Real-World-Bedingungen.^7,8

Im Versorgungsalltag befinden sich Patient:innen oft in einem schlechteren Zustand als im Setting der klinischen Studien. Real-World-Daten zeigen jedoch, dass auch Patient:innen mit schlechtem Allgemeinzustand (ECOG 2 und schlechter) sowie Patient:innen mit Hirnmetastasen von der kombinierten Chemo-Immuntherapie profitieren können.⁷

Die kombinierte Chemo-Immuntherapie ist bereits etablierter Standard in der Behandlung des ES-SCLC.² So empfiehlt die S3-Leitlinie, Patient:innen mit fernmetastasiertem kleinzelligen Lungenkarzinom eine Chemo-Immuntherapie anzubieten, sofern diese keine Kontraindikationen aufweisen (Empfehlungsgrad A) – auch wenn Hirnmetastasen vorhanden sind.²

Mehr zur Wirksamkeit der Krebsimmuntherapie beim fortgeschrittenen SCLC lesen Sie hier.

1. Rudin CM et al. Nature Reviews Disease Primers 2021;7:3
2. S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 3.0, AWMF-Registernummer: 020/007OL, Stand: März 2024
3. Arriola E et al. JTO Clin Res Rep 2021;3(1):100266.
4. Wolf M et al. Onkopedia-Leitlinie "Lungenkarzinom, kleinzellig (SCLC)", Stand: Januar 2023
5. Krebsinformationsdienst. SCLC: Therapie bei kleinzelligem Lungenkrebs, Stand: 21.03.2023
6. Sathiyapalan A et al. Curr. Oncol 2022; 29: 9046–9065
7. Sebastian M et al. ESMO 2022, Poster 1542P.
8. Waller CF et al. Annual Meeting DGHO 2024, Basel, Poster-Nr. 164.