Patient:innen mit metastasierendem NSCLC können von einer Krebsimmuntherapie profitieren

Tecentriq ® 840 mg/1.200 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

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Abstract

Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) macht über drei Viertel aller Lungenkrebsfälle aus. Vor dem Hintergrund, dass bei Diagnosestellung bereits 35-40 % der Lungentumore metastasiert sind, befinden sich viele NSCLC-Patient:innen zum diesem Zeitpunkt im extensive-stage (ES), im Stadium des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (ES-NSCLC) und gelten damit nicht mehr als operabel.¹ In den letzten Jahren haben sich mit der Krebsimmuntherapie neue Behandlungsmöglichkeiten bis in die Erstlinie hinein etabliert. Die Bestimmung spezieller Treibermutationen (z.B. EGFR oder ALK) oder prädiktiver Marker, wie TTF1- oder PD-L1-Status, machen es möglich, Patient:innengruppen zu identifizieren, die von einer gezielten Therapie profitieren können. Beispielsweise kann für Betroffene mit hoher PD-L1-Expression (unabhängig von der PD-L1-Lokalisation auf Tumor- oder tumorinfiltrierenden Zellen) und ohne ALK- oder EGFR-Mutation oder für TTF1-negative Patient:innen eine Immuntherapie mit einem PD-L1-Inhibitor eine Therapieoption darstellen.¹

Abstract

Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) macht über drei Viertel aller Lungenkrebsfälle aus. Vor dem Hintergrund, dass bei Diagnosestellung bereits 35-40 % der Lungentumore metastasiert sind, befinden sich viele NSCLC-Patient:innen zum diesem Zeitpunkt im extensive-stage (ES), im Stadium des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (mNSCLC) und gelten damit nicht mehr als operabel.¹ In den letzten Jahren haben sich mit der Krebsimmuntherapie neue Behandlungsmöglichkeiten bis in die Erstlinie hinein etabliert. Die Bestimmung spezieller Treibermutationen (z.B. EGFR oder ALK) oder prädiktiver Marker, wie TTF1- oder PD-L1-Status, machen es möglich, Patient:innengruppen zu identifizieren, die von einer gezielten Therapie profitieren können. Beispielsweise kann für Betroffene mit hoher PD-L1-Expression (unabhängig von der PD-L1-Lokalisation auf Tumor- oder tumorinfiltrierenden Zellen) und ohne ALK- oder EGFR-Mutation oder für TTF1-negative Patient:innen eine Immuntherapie mit einem PD-L1-Inhibitor eine Therapieoption darstellen.¹

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Die Wirksamkeit des PD-L1-Inhibitors Tecentriq® (Atezolizumab) bei metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem NSCLC als Mono- oder Kombinationstherapie ist in verschiedenen IMpower-Studien untersucht und belegt. Basierend darauf ist Tecentriq zur Therapie des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (mNSCLC) in unterschiedlichen Behandlungssettings zugelassen.²

Verschiedene Gruppen von Patient:innen profitieren nach den IMpower110-, 130- und 150-Studiendaten und entsprechend den Empfehlungen der Onkopedia-Leitlinien besonders von einer Therapie mit Tecentriq. Dazu zählen:

Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression (TC3 oder IC3, definiert als PD-L1-Expression auf mind. 50 % der Tumorzellen [TC] oder mind. 10 % der tumorinfiltrierenden Immunzellen [IC]) und ohne ALK- oder EGFR-Mutation. Hier steht Tecentriq als Monotherapie zur Verfügung.³
Thyroid Transcription Factor-1 (TTF1)-negative Patient:innen, die vorzugsweise Pemetrexed-frei zu behandeln sind. Dies trifft auf alle zugelassenen Therapieregime mit Atezolizumab als Mono- oder Kombinatiostherapie zu.¹
Weitere Gruppen: Patient:innen mit Komorbiditäten*, Patient:innen mit Lebermetastasen, Patient:innen mit EGFR-Mutation oder Patient:innen mit hoher Tumorlast.^4-7

Desweiteren steht Tecentriq für Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression (≥ 50 %) auf Tumorzellen und ohne ALK- oder EGFR-Mutation auch als adjuvante Immuntherapie bei operablem NSCLC nach Tumorresektion und Chemotherapie zur Verfügung.^8,9

Atezolizumab – Monotherapie als wirksame Option ohne Chemotherapie

Die Monotherapie ist in der First-Line seit der Zulassung im April 2021 für Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression und ohne ALK- oder EGFR-Mutation eine weitere Option für eine patientenindividuelle Behandlung beim NSCLC mit Atezolizumab.^1,2

Die Phase-III-Studie IMpower110 belegt die Wirksamkeit von Tecentriq vs. Chemotherapie in der First-Line-Therapie bei Patient:innen mit metastasierendem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC).³ Details zur Studie finden Sie hier.

Bei einem medianen Follow-up von 15,7 Monaten bei NSCLC-Patient:innen mit Tumoren ohne ALK- oder EGFR-Mutationen und hoher PD-L1-Expression (PD-L1-Expression auf mind. 50 % der Tumorzellen oder mind. 10 % der tumorinfiltrierenden Immunzellen) zeigte sich:

ein statistisch signifikant verlängertes mOS im Vergleich zur platinhaltigen Chemotherapie.³ Das mediane Gesamtüberleben war unter Tecentriq im Vergleich zur Chemotherapie signifikant um 7,1 Monate länger: 20,2 Monate vs. 13,1 Monate.^2,3

Abbildung mod. nach 3

ein positiver Effekt auf das PFS von Atezolizumab gegenüber der Chemotherapie. Es war in der deskriptiven Analyse deutlich verlängert: 8,1 Monate vs. 5,0 Monate.³ Aufgrund der positiven Ergebnisse der Studie hat Tecentriq als Monotherapie für NSCLC-Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression kürzlich eine Empfehlung durch die Aufnahme in die Onkopedia-Leitlinien erhalten.¹

Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression auf Tumor- oder Immunzellen können von Atezolizumab profitieren.

Eine explorative Ad-hoc-Analyse zeigte, dass IC3-Patient:innen von der Immun-Monotherapie vergleichbar wie TC3-Patient:innen profitieren.¹⁰ Dazu wurde die Effektivität der Monotherapie bei Patient:innen mit IC3 (ohne hohe PD-L1-Expression auf Tumorzellen) und Patient:innen mit TC3 (unabhängig von der PD-L1-Expressionauf Immunzellen) analysiert. In beiden Gruppen wurde ein deutlicher Vorteil im medianen Gesamtüberleben (mOS) sowie ein vergleichbar positiver Trend beim progressionsfreien Überleben (PFS) beobachtet. Es wurde so erstmals gezeigt: Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression auf den Immunzellen können wie jene mit hoher PD-L1-Expression auf den Tumorzellen von einer Krebsimmuntherapie gegenüber einer Chemotherapie profitieren. Mit der Atezolizumab-Monotherapie haben nun mehr Betroffene die Chance auf eine effektive und verträgliche Behandlungsoption.¹⁰

Atezolizumab - Besonders wirksam bei Patient:innen mit Komorbiditäten*

Die IMpower130 zeigt die Wirksamkeit von Tecentriq in Kombination mit Chemotherapie mit einer chemotherapiefreien Erhaltungsphase bei Patient:innen mit metastasierendem NSCLC.⁴ Details zur Studie finden Sie hier.

Die Kombinationstherapie ist eine weitere von drei Behandlungsoptionen in der First-Line-Therapie des NSCLC.^4,6 NSCLC-Patient:innen ohne EGFR-Mutation oder ALK-Alteration lebten unter Hinzunahme von Tecentriq zur Chemotherapie mit Carboplatin/nab-Paclitaxel länger. Dieses Ergebnis wurde trotz einer hohen Rate an Krebsimmunfolgetherapien im Kontrollarm (59 %) erzielt. Der Vorteil beim mOS war statistisch signifikant und betrug 4,7 Monate (18,6 vs. 13,9 Monate).⁴

WT-ITT-Population: wild type-intention-to-treat-Population; Abbildung mod. nach 4

Eine individuelle Therapiesteuerung in der Kombination mit nab-Paclitaxel kann für ältere und komorbide Patient:innen* aufgrund der wöchentlichen Gabe und der steroidsparenden Möglichkeit wichtig sein.

* Basierend auf Erfahrungen mit dem Chemotherapie-Backbone Platin/nab-Paclitaxel, das sich aufgrund seines Verträglichkeitsprofils, flexibler Therapiesteuerung durch wöchentliche Gabe und der hepatischen Elimination von nab-Paclitaxel besonders für ältere, komorbide Patient:innen bzw. jene mit Nierenfunktionsstörung eignet. Diese Patientengruppen wurden in der IMpower130-Studie nicht gesondert betrachtet bzw. ausgewertet.^4,11-16

TTF1-negative Patient:innen besser Pemetrexed-frei behandeln

Nach den aktuellen Onkopedia-Leitlinien ist die fehlende Expression von Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1) ein negativer prädiktiver Faktor für Pemetrexed, weshalb alternative Behandlungen für diese, etwa 20–25 % der NSCLC-Patient:innen, erwogen werden sollten.¹ Denn wie aktuelle Daten zeigen, sprechen TTF-1-negative Patient:innen auf Therapieregimes mit diesem Chemotherapeutikum schlecht an.¹⁷ Auch für diese Patient:innen sind die hoch effektiven und zugleich verträglichen Kombinationstherapien mit Atezolizumab geeignete Optionen in der First-Line, da diese der Zulassung nach Pemetrexed-frei sind.^2,17

Atezolizumab – Für Patient:innen, die mehr brauchen

Die Phase-III-Studie IMpower150 belegt primär die Wirksamkeit der Kombinationstherapie aus Tecentriq (Atezolizumab), Avastin® (Bevacizumab) und Chemotherapie mit anschließender chemotherapiefreier Erhaltungtherapie bei NSCLC-Patient:innen mit nicht-plattenepithelialer Histologie. Details zur Studie finden Sie hier.

Die Ergebnisse zeigen, dass:

durch die Hinzunahme der Krebsimmuntherapie das mOS gegenüber einem starken Vergleichsarm aus Bevacizumab und Chemotherapie (Sandler-Schema) statistisch signifikant und klinisch bedeutsam um 4,5 Monate verlängert wird.⁴
Tecentriq weitreichend wirkt und verschiedene Subgruppen von der Behandlung profitieren.^2,17

Patient:innen mit Lebermetastasen

Circa 15–30 % aller NSCLC-Patient:innen sind von Lebermetastasen betroffen18-21 und haben eine deutlich schlechtere Prognose als solche mit Hirn- oder Knochenmetastasen.⁴ Die Phase-III-Studie IMpower150 ist die einzige Studie, in der nach dem Vorhandensein von Lebermetastasen stratifiziert wurde und deren Daten einen Vorteil für Betroffene zeigt:

Die Hinzunahme von Atezolizumab zum bewährten Sandler-Schema resultiert in einem um 48 % reduzierten Mortalitätsrisiko bei Patient:innen mit NSCLC und Lebermetastasen.
Unter der Kombinationstherapie mit Tecentriq erreichten 31 von 51 Patient:innen (61 %) ein objektives Ansprechen im Vergleich zu 23 von 56 Patient:innen (41 %) unter dem Sandler-Schema. Die prä-spezifizierte Subgruppenanalyse unterstreicht damit die Wichtigkeit der neuen Therapieoption für diese Hochrisikogruppe.

Die Kombination aus Tecentriq (Atezolizumab), Avastin® (Bevacizumab) und Chemotherapie ist die erste Kombinationstherapie mit einer Krebsimmuntherapie, die einen Überlebensvorteil bei NSCLC-Patient:innen mit Lebermetastasen zeigt.⁴

Patient:innen mit EGFR-Mutation

Für Patient:innen mit EGFR-Mutation besteht nach Versagen entsprechender zielgerichteter Therapien ein hoher Bedarf an neuen, effektiven Therapieoptionen. Bei etwa 10–15 % der Lungenkrebs-Patient:innen lässt sich eine solche Mutation feststellen, die zu einem unkontrollierten Wachstum sowie einer Vermehrung von Tumorzellen führt.²² Die Studie IMpower150 zeigt deutliche Vorteile durch Atezolizumab bei Patient:innen mit EGFR-Mutation nach Versagen entsprechender zielgerichteter Therapien.⁴ Entsprechend wurde die Kombination aus Tecentriq, Avastin und Carboplatin/Paclitaxel bereits vor der Zulassung in den ESMO und NCCN-Guidelines empfohlen.^23,24 Eine explorative Analyse bestätigte nach einem medianen Follow-up von 39,3 Monaten die vorherigen Analysen:

NSCLC-Patient:innen mit aktivierender EGFR-Mutation – mit und ohne vorherige Behandlung mit einem Tyrosinkinaseinhibitor – profitierten unter der Tecentriq-Kombinationstherapie von einem deutlich verlängerten mOS von 29,4 vs. 18,1 Monaten mit Avastin + CarboPac.⁶

Abbildung mod. nach 6

Das PFS war unter der Krebsimmuntherapie in dieser Patient:innengruppe ebenfalls verlängert (10,3 vs. 6,1 Monate unter Avastin und Chemotherapie).
Auch die objektive Ansprechrate war unter der Tecentriq-Kombination bei Patient:innen mit EGFR-Mutation höher (73,5 % vs. 40,9 % unter Avastin/Chemotherapie).⁶

Patient:innen mit hoher Tumorlast

Bei dieser Hochrisikogruppe erfolgte die Bestimmung der Tumorlast unter Verwendung der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen (SLD) ≥ des 3. Quartils (108 mm) oder der medianen Anzahl metastasierter Organe.⁷ Die explorative Analyse der IMpower150-Studie zeigt für Patient:innen mit einer hohen Tumorlast und schlechter Überlebensrate einen Vorteil im mOS unter der Kombinationstherapie mit Atezolizumab:

Das mOS konnte bei Patient:innen mit SLD ≥ 3. Quartil (n = 176) unter der Therapie mit Tecentriq und dem Sandler-Regime gesteigert werden (mOS: 15,5 vs. 10,7 Monate).
Auch für Patient:innen mit einer hohen Anzahl metastasierter Organe ≥ 2 (n = 400) konnte unter der Kombination mit dem Checkpoint-Inhibitor ein höheres mOS erreicht werden (17,6 vs. 12,5 Monate.)⁷

Abbildung mod. nach 7

Die Fachinformation (840 mg/1200 mg) zu Tecentriq (Atezolizumab) finden Sie hier.

1. Onkopedia-Leitlinie: Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC); Stand November 2022; https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc/@@guideline/html/index.html; letzter Zugriff 06.03.2023.

2. Fachinformation Tecentriq 840 mg / 1.200 mg, aktueller Stand.

3. Herbst RS et al., N Engl J Med 2020; 383 (14): 1328-1339.

4. West H et al., Lancet Oncol 2019; 20: 924-937.

5. Reck M et al., Lancet Respir Med 2019; 7 (5): 387–401.

6. Reck M et al., ESMO 2020, Poster 1923P.

7. Jotte R et al., J Clin Oncol 2020; 38 (Suppl. Abstract e21637).

8. Felip E et al., WCLC 2022, Oral Presentation PL03.09.

9. Felip E et al., ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 80O.

10. Herbst RS et al., N Engl J Med 2021; 384: 583-585.

11. Capuzzo F et al., Proffered paper session – NSCLC. Metastatic Abstract No. LBA53.

12. Langer CJ et al., Clin Lung Cancer 2015; 16(2): 112-120.

13. Cenik BK et al., Lung Cancer 2013; 80(3):326-332.

14. Socinski MA et al., J Clin Oncol. 2012; 30(17): 2055-2062.

15. Socinski MA et al., Annuals of Oncol. 2013; 24:314-332.

16. Fachinformation nab-Paclitaxel. Celgene. Stand Juli 2018.

17. Frost N et al., Clin Lung Cancer 2020 Nov; 21(6):e607-e621.

18. Ren Y et al., Oncotarget 2016; 7 (33): 53245-53253.

19. Eberhardt WEE et al., J Thorac Oncol. 2015; 10 (11): 1515-1522.

20. Riihimäki M et al., Lung Cancer 2014; 86 (1): 78-84.

21. Wood SL et al., Cancer Treatment Reviews 2014; 40 (4): 558-566.

22. Cooper WA et al., Pathology 2011, 43 (2): 103-115.

23. ESMO Clinical Practice Guidelines: Planchard D et al. Ann Oncol 2018;29:192–237.

24. NCCN-Guidelines, Non-Small Lung Cancer, Version 5.2018.

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