Krebsimmuntherapie: Genau hinsehen beim metastasierten NSCLC

Anmeldung erforderlich 20. Februar 2023 Lesezeit: 4 min.

Abstract

Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) macht 80-85 % der Lungenkrebsfälle aus. 50 % der Lungentumore werden im Stadium IV, also mit Fernmetastasen, diagnostiziert.¹ Liegen im metastasierten Stadium (mNSCLC) keine therapierbaren Treiberalterationen wie EGFR oder ALK vor, bietet die Krebsimmuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren hochwirksame Behandlungsoptionen. Marker wie PD-L1 oder TTF-1 sowie weitere Patientencharakteristika dienen der Stratifizierung für die bestmögliche patientenindividuelle Therapieentscheidung. Unter welchen Voraussetzungen kann ein Checkpoint-Inhibitor als Monotherapie eingesetzt werden und was gilt es bei Kombinationen mit Chemotherapien zu beachten? Was ist nach Versagen zielgerichteter Therapien möglich?

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Basierend auf den Daten mehrerer Phase-III-Studien ist Tecentriq® (Atezolizumab) beim metastasierten NSCLC in mehreren Regimen zugelassen worden. Der Checkpoint-Inhibitor kann sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationstherapie eingesetzt werden.²

Hinweis

Die Ergebnisse der Zulassungsstudien belegen den spezifischen Nutzen von Tecentriq für einige Patientengruppen. Genau hinsehen lohnt sich! Unabhängig davon kann Tecentriq bei allen Adenokarzinom-Patient:innen im Stadium IV eingesetzt werden.

Tecentriq ist als Monotherapie bei hoher PD-L1-Expression auf Tumorzellen (TC-Score ≥50 %) zugelassen, sofern keine ALK- oder EGFR-Alteration vorliegt. Außerdem ist der PD-L1-Inhibitor die einzige zugelassene Krebsimmuntherapie bei hohem PD-L1-Status auf tumorinfiltrierenden Immunzellen (IC-Score ≥10 %, zugleich TC-Score <50 %).² Die Monotherapie mit Tecentriq bietet somit mehr mNSCLC-Patient:innen eine wirksame Behandlungsoption.³ Raucher:innen profitieren in besonderem Maße von dieser Monotherapie.⁴
Entsprechend der Onkopedia-Leitlinie sollten mNSCLC-Patient:innen mit Nicht-Plattenepithelkarzinom, die den thyroidalen Trankriptionsfaktor 1 (TTF-1) nicht exprimieren, Pemetrexed-frei therapiert werden. Auch wenn eine Chemo-Immuntherapie in Frage kommt, sollten alternative Chemotherapeutika eingesetzt werden.¹ Mit Tecentriq stehen zwei wirksame, Pemetrexed-freie Kombinationsregime beim Nicht-Plattenepithelkarzinom zur Verfügung.²
Die Onkopedia-Leitlinie empfiehlt Tecentriq zusammen mit Avastin® (Bevacizumab)/Carboplatin/Paclitaxel insbesondere bei Lebermetastasen.¹ Auch nach Versagen eines EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitors (EGFR-TKI) oder bei hoher Tumorlast hat sich die Chemo-Immunkombination als hochwirksam erwiesen.^5-7
Die Kombination von Tecentriq mit nab-Paclitaxel/Carboplatin eignet sich besonders für eine wirksame und zugleich verträglichere Chemo-Immuntherapie bei älteren und komorbiden Patient:innen.^8,9

Raucher:innen profitieren von Monotherapie mit Tecentriq

Eine explorative Auswertung von Daten der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie IMpower110, präsentiert auf dem ESMO-IO 2023, unterstreicht die hohe Wirksamkeit der Monotherapie mit Tecentriq gegenüber der alleinigen Chemotherapie.⁴ In der Zulassungsstudie waren nahezu 90 % Raucher:innen, die einen hohen PD-L1-Status aufwiesen. Die explorative Wirksamkeitsanalyse der IMpower110 zeigte einen ausgeprägten Überlebensvorteil von PD-L1-hochexprimiernden Raucher:innen verglichen mit Nie-Raucher:innen: Das Risiko zu versterben sank unter der Mono-Immuntherapie mit Atezolizumab.

Im Vergleich zur Chemotherapie war das mediane Gesamtüberleben (mOS) unter Atezolizumab in der Subgruppe der Raucher:innen mehr als doppelt so lang (23,2 vs. 11,0 Monate) und auch in Bezug auf das mediane krankheitsfreie Überleben (mPFS) profitierten diese Patient:innen deutlich von der KIT-Monotherapie (8,3 vs. 4,9 Monate). Zudem profitierten mehr Patient:innen länger von der Therapie mit Atezolizumab als von der Chemotherapie (42 % vs. 30 %).⁴

PD-L1 auf Immunzellen: Chemotherapie-frei monotherapieren

Die IMpower110-Daten zeigten eine höhere Wirksamkeit der Monotherapie mit Tecentriq im Vergleich zur Chemotherapie bei hoher PD-L1-Expression.¹⁰ Für den Einsatz der Monotherapie mit Tecentriq sind der tumor proportion score (TC-Score) und der immune cell proportion score (IC-Score) relevant. Denn eine hohe Wirksamkeit von Tecentriq ist auch gegeben, wenn der PD-L1-Status ausschließlich auf den tumorinfiltrierenden Immunzellen hoch ist (IC-Score von mind. 10 %) und gleichzeitig nicht auf den Tumorzellen (TC-Score unter 50 %).³ Im Kollektiv der PD-L1-hochexprimierenden Patient:innen waren es 39 %, die ausschließlich einen hohen IC-Score zeigten.³

PD-L1-Status	Bezeichnung	Expression in %
Hohe Expression	TC3 oder IC3	≥50 % TC oder ≥10 % IC
Mittlere Expression	TC2 oder IC2	5-49 % TC oder 5-9 % IC
Geringe Expression	TC1 oder IC1	2-4 % TC oder IC
Jegliche Expression	TC1/2/3 oder IC1/2/3	≥1 % TC oder IC

Sowohl bei hohem TC-Score als auch bei hohem IC-Score lebten NSCLC-Patient:innen unter Tecentriq median länger. Für PD-L1-Hochexprimierende ergab sich ein um 5,5 Monate signifikant verlängertes OS (20,2 vs. Monate 14,7; HR 0,76).^10,11 Auch das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) verlängerte sich unter der Mono-Immuntherapie deutlich um 3,2 Monate (8,2 vs. 5 Monate).^10,11

Eine frühere Analyse ergab für Patient:innen, die ausschließlich auf Immunzellen eine hohe PD-L1-Expression aufwiesen, ein um 8,4 Monate verlängertes mOS (16,5 vs. 8,1 Monate; HR: 0,59).³ Tecentriq ist die einzige Mono-Immuntherapie, die bei Patient:innen mit ausschließlich hohem IC-Score zugelassen ist. Die PD-L1-Bestimmung auf den Immunzellen eröffnet somit mehr NSCLC-Patient:innen die Option einer Chemotherapie-freien Monotherapie.

Mod. nach 3

Der PD-L1-Inhibitor Tecentriq ist auch als subkutane Darreichungsform (Tecentriq® SC) verfügbar. Statt 30 bis 60 Minuten der i.v.-Gabe benötigt die Verabreichung von Tecentriq SC im Schnitt nur sieben Minuten. Tecentriq SC ermöglicht die subkutane Anwendung von Atezolizumab in allen zugelassenen Indikationen der intravenösen Form und hat sich als genauso wirksam und sicher erwiesen. Mehr

Bei TTF-1-Negativität mit Tecentriq Pemetrexed-frei therapieren

Der thyroidale Transkriptionsfaktor 1 (TTF-1) ist nicht nur in der Differentialdiagnose entscheidend, er ist auch therapeutisch richtungsweisend. 20-25 % der Patient:innen mit Nicht-Plattenepithelkarzinom sind TTF-1-negativ.¹² Frost et al. zeigten für TTF-1-negative Patient:innen mit metastasiertem Adenokarzinom der Lunge ein schlechteres Ansprechen und ein 60 % höheres Sterberisiko (HR: 0,40) unter Pemetrexed im Vergleich zu anderen Chemotherapeutika.¹²

Die Onkopedia-Leitlinie empfiehlt, TTF-1-negative Patient:innen mit Nicht-Plattenepithelkarzinom Pemtrexed-frei zu therapieren.¹ Ein alternatives Chemotherapeutikum sollte auch dann in Betracht gezogen werden, wenn eine Kombination mit einer Krebsimmuntherapie in Frage kommt.¹ Zwei Kombinationsregime mit Tecentriq sind der Zulassung nach Pemetrexed-frei und beim Nicht-Plattenepithelkarzinom verfügbar: Ein Regime beinhaltet Tecentriq zusammen mit Bevacizumab/Paclitaxel/Carboplatin (BPC), das andere kombiniert Tecentriq mit nab-Paclitaxel/Carboplatin.²

Chemo-Immuntherapie mit Tecentriq patientenindividuell einsetzen

Das Kombinationsregime von Tecentriq mit Bevacizumab/Paclitaxel/Carboplatin (BPC) erwies sich bei Patient:innen mit metastasiertem Nicht-Plattenepithelkarzinom als hochwirksam – insbesondere bei:

Lebermetastasen
EGFR-Mutation nach Versagen eines EGFR-TKI
bei hoher Tumorlast

Die Daten der Phase-III-Studie IMpower150 führten zur Zulassung. Unter der Kombination von BPC mit Tecentriq verlängerte sich das mOS in der ITT-Population um fast 5 Monate (19,8 vs. 15 Monate, HR: 0,80) im Vergleich zu BPC allein.^13,14 Drei Subpopulationen profitierten in besonderem Maße und wiesen hohe Ansprechraten (ORR) sowie ein deutlich verbessertes mOS unter Hinzunahme von Tecentriq auf:

Lebermetastasen: ORR von 61 %¹⁵
EGFR-Mutation: ORR von 74 %¹⁶
Hohe Tumorlast: ORR von 57 bzw. 62 %¹⁷

Mod. nach 14-18

Aufgrund der Datenlage empfiehlt die Onkopedia-Leitlinie das IMpower150-Regime für mNSCLC-Patient:innen mit Lebermetastasen.¹

Für Patient:innen mit metastasiertem Nicht-Plattenepithelkarzinom steht zudem die Chemo-Immunkombination aus Tecentriq mit nab-Paclitaxel/Carboplatin zur Verfügung. Auch hier verbesserte sich in der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie IMpower130 das mOS signifikant um 4,7 Monate (18,6 vs 13,9 Monate; HR: 0,79) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie.¹⁹ Das Regime stellt gerade für ältere und komorbide Patient:innen durch das nab-Paclitaxel eine verträgliche Therapieoption dar.^*,20-22

Mod. nach 14-16

*basierend auf Erfahrungen mit dem Chemotherapie-Backbone nab-Paclitaxel/Platin, das sich aufgrund seines Verträglichkeitsprofils, flexibler Therapiesteuerung durch wöchentliche Gabe und der hepatischen Elimination von nab-Paclitaxel besonders für ältere, komorbide Patient:innen bzw. Patient:innen mit Nierenfunktionsstörung eignet.^20-22 Diese Patientengruppen wurden in der IMpower130-Studie nicht gesondert betrachtet bzw. ausgewertet.

Griesinger F et al. Onkopedia-Leitlinie "Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC)", Stand: November 2022.
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Tecentriq® beim metastasierten NSCLC