Krebsimmuntherapie als adjuvante Therapieoption bei operablem NSCLC

Anmeldung erforderlich 20. Februar 2023 Lesezeit: 4 min.

Abstract

Bei den operablen Stadien des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) besteht ein hoher Bedarf an neuen Therapieoptionen – insbesondere mit Blick auf die adjuvante Systemtherapie. Selbst nach potenziell kurativer Resektion verstirbt ein großer Teil der Patient:innen infolge der Erkrankung innerhalb weniger Jahre. Der bisherige Therapiestandard bis Mitte 2022 – die (neo-)adjuvante Chemotherapie – bietet nur eine geringe Verbesserung der Fünf-Jahres-Überlebensrate von 4–5 %.¹ Trotz frühzeitiger Diagnose kommt es bei bis zu 55 % der Patient:innen im weiteren Verlauf der Krankheit zu einem Rezidiv.² Diese betreffen dabei, neben der Lunge, vor allem das Gehirn und können meist nur noch mit palliativem Anspruch therapiert werden.³ Seit der Einführung der platinbasierten Chemotherapie in den 2000er- Jahren gab es für Patient:innen mit NSCLC-Frühstadien ohne therapierbare Treibermutation keine weiteren therapeutischen Fortschritte.⁴

Abstract

Bei den operablen Stadien des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) besteht ein hoher Bedarf an neuen Therapieoptionen – insbesondere mit Blick auf die adjuvante Systemtherapie. Selbst nach potenziell kurativer Resektion verstirbt ein großer Teil der Patient:innen infolge der Erkrankung innerhalb weniger Jahre. Der bisherige Therapiestandard bis Mitte 2022 – die (neo-)adjuvante Chemotherapie – bietet nur eine geringe Verbesserung der Fünf-Jahres-Überlebensrate von 4–5 %.¹ Trotz frühzeitiger Diagnose kommt es bei bis zu 55 % der Patient:innen im weiteren Verlauf der Krankheit zu einem Rezidiv.² Rezidive betreffen neben der Lunge vor allem das Gehirn und können meist nur noch mit palliativem Anspruch therapiert werden.³ Seit der Einführung der platinbasierten Chemotherapie in den 2000er- Jahren gab es für Patient:innen mit NSCLC-Frühstadien ohne therapierbare Treibermutation keine weiteren therapeutischen Fortschritte.⁴ Eine adjuvante Krebsimmuntherapie z. B. mit einem PD-L1( Programmed Death-Ligand 1)-Inhibitor bietet nun für bestimmte Patient:innengruppen neue Möglichkeiten.⁵

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Nach langer Zeit des Stillstands führte die Zulassung der ersten adjuvanten Immuntherapie Mitte 2022 zu einer Neuordnung der Therapielandschaft des operablen NSCLC: Weisen NSCLC-Patient:innen ein hohes Rezidivrisiko und eine PD-L1-Expression von mindestens 50 % auf den Tumorzellen auf, steht ihnen – nach R0-Resektion und postoperativer Chemotherapie – Tecentriq® (Atezolizumab) als adjuvante Immuntherapie zur Verfügung.⁵ Ausgeschlossen sind Patient:innen, deren Tumoren EGFR(Epidermaler Wachstumsrezeptor)-mutiert oder ALK(Anaplastische Lymphomkinase)-positiv sind.⁵

Grundlage für die Zulassung der adjuvanten Immuntherapie mit Atezolizumab beim resektablen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom waren die positiven Daten zum krankheitsfreien Überleben und Rezidivrisiko der noch anhaltenden IMpower010-Studie.^6,7 Spätere Interimsanalysen zeigten einen bedeutsamen Vorteil beim Gesamtüberleben.^8,9

Wichtige Leitlinien zum Lungenkarzinom wie die S3- und die Onkopedia-Leitlinie empfehlen die adjuvante Behandlung geeigneter Patient:innen mit operablem NSCLC mit Atezolizumab.^10,11

Atezolizumab: Sichere adjuvante Behandlung nach Resektion und Chemotherapie

Die Gabe von Tecentriq nach einer postoperativen platinbasierten Chemotherapie beim vollständig resezierten NSCLC wird in der globalen, mulizentrischen, offenen, randomisierten Phase-III-Studie IMpower010 mit 1280 Patient:innen in den Stadien IB-IIIA untersucht.⁶ Verglichen wird mit der bestmöglichen unterstützenden Behandlung (best supportive care, BSC). Das krankheitsfreie Überleben (disease-free survival, DFS, definiert als Ausbleiben von Rezidiven, neu aufgetretenem NSCLC oder Tod) im Stadium II-IIIA (gemäß UICC 7) ist Endpunkt: Bei Patient:innen mit einer PD-L1-Expression der Tumorzellen von mindestens 1 % primärer, bei einem PD-L1-Status von mindestens 50 % sekundärer Endpunkt. Ein weiterer sekundärer Endpunkt ist das Gesamtüberleben (overall survival, OS) der ITT(intention-to-treat)-Population.⁶

Das DFS ist ein von den Zulassungsbehörden akzeptierter Surrogatendpunkt für das OS, um wirksame adjuvante Behandlungen schneller in die Praxisrealität zu bringen.¹²

Klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens: 58 % Reduktion des Mortalitätsrisikos

Eine Interimsanalyse der IMpower010-Studie vom April 2022, die zur WCLC 2022 vorgestellt wurde, lieferte Daten zum Gesamtüberleben. Der Überlebensvorteil war in der zulassungsrelevanten Subpopulation von Patient:innen mit einem PD-L1-Status von ≥ 50 % besonders stark ausgeprägt. Das Risiko zu versterben sank unter Atezolizumab um 58 % (Hazard Ratio, HR: 0,42) verglichen mit BSC. Nach drei Jahren waren rund neun von 10 Patient:innen unter der adjuvanten Krebsimmuntherapie noch am Leben.⁸
Der OS-Vorteil wurde bereits durch einen klaren DFS-Vorteil angedeutet.⁷

Abbildung mod. nach 9

Eine auf dem ESMO-IO 2022 präsentierte Subgruppen-Analyse des Gesamtüberlebens von PD-L1-hochexprimierenden Patient:innen untermauert die vorangegangenen Daten: Der adjuvante Einsatz von Tecentriq erwies sich als klar vorteilhaft. Der Nutzen war dabei über alle Subgruppen hinweg zu beobachten – auch über die relevanten Gruppen wie Stadium (II und IIIA) und Status des Lymphknotenbefalls UN0-N2).⁹

Deutlicher Vorteil beim krankheitsfreien Überleben unter Atezolizumab bei Patient:innen mit hohem PD-L1-Status

In der zulassungsrelevanten Subpopulation von Patient:innen mit einer hohen PD-L1-Expression von ≥ 50 % sank das Risiko für ein DFS-Event signifikant um 57 % (unstratifizierte HR: 0,43) im Vergleich zu BSC. Patient:innen mit BSC lebten median 37,3 Monate krankheitsfrei. Im Atezolizumab-Arm wurde das mediane DFS noch nicht erreicht. Das mediane Follow-up betrug zum Zeitpunkt der Auswertung 34,2 Monate.⁷

Abbildung mod. nach 7

Adjuvante Immuntherapie mit Atezolizumab halbiert das Rezidivrisiko bei Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression

Auf dem ELCC 2022 vorgestellte Daten zeigten, dass PD-L1-hochexprimierende Patient:innen im Tecentriq-Arm deutlich seltener (22 %) einen Krankheitsrückfall (sowohl lokal als auch Fernmetastasen) erlitten als im BSC-Arm (44 %). Besonders das Risiko der Bildung von Fernmetastasen wurde unter Atezolizumab (9 %) im Vergleich zu BSC (26 %) gesenkt.⁷ Sobald Fernmetastasen auftreten, werden Patient:innen palliativ behandelt. Unter Atezolizumab erhöht sich somit die Chance für Patient:innen, langfristig von der kurativen Behandlung zu profitieren.

Abbildung mod. nach 7

Auch bei der Zeit bis zum Auftreten des ersten Rezidivs war ein deutlicher Unterschied sichtbar: Im Median traten Rezidive unter BSC bereits nach 10,1 Monaten auf, unter Tecentriq im Median nach 18,1 Monaten.⁷

Abbildung mod. nach 9

Positive Phase-III-Daten im kurativen Setting beim frühen NSCLC mit PD-L1 ≥ 1 %

Auch bei Patient:innen mit reseziertem NSCLC und PD-L1-Status von ≥ 1 % verringerte Atezolizumab – im Vergleich zu BSC – klinisch bedeutsam das Risiko für ein DFS-Event: Die Risikoreduktion betrug 34 %.^6,13 In dieser Subgruppe reduzierte sich unter der Gabe von Tecentriq das Risiko zu versterben um 29 %.⁸

Abbildung mod. nach 13

Alle relevanten Daten zur IMpower010-Studie finden Sie in einem Slidekit.

Artal Cortés Á et al. Transl Lung Cancer Res 2015; 4(2):191-197.
Uramoto H, Tanaka F. Transl Lung Cancer Res. 2014;3(4):242-249.
Niu FY et al. BMC Cancer 2016;16(1):1-6.
Vansteenkiste J et al. Ann Oncol. 2019;30(8):1244-1253.

Artal Cortés Á et al. Transl Lung Cancer Res 2015; 4(2):191-197.
Uramoto H, Tanaka F. Transl Lung Cancer Res. 2014;3(4):242-249.
Niu FY et al. BMC Cancer 2016;16(1):1-6.
Vansteenkiste J et al. Ann Oncol. 2019;30(8):1244-1253.
Fachinformation Tecentriq®, aktueller Stand
Felip E et al., Lancet 2021;398(10308):1344-1357.
Felip E. ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 80O.
Felip E. WCLC 2022, Oral Presentation PL03.09.
Rittmeyer A. ESMO-IO 2022, Poster Session, Abstract No. 123P.
S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 2.2, AWMF-Registernummer: 020/007OL, Stand: Juli 2023
Griesinger F et al. Lungenkarzinom, nicht-kleinzelllig (NSCLC). Onkopedia Leitlinie November 2022.
Mauguen A et al. Lancet Oncol 2013; 14(7):619–626.
Wakelee HA et al. J Clin Oncol 2021; 39(suppl15): 8500.

Adjuvante Immuntherapie

Tecentriq® operables NSCLC

Krebsimmuntherapie als adjuvante Therapieoption bei operablem NSCLC

Abstract

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Atezolizumab: Sichere adjuvante Behandlung nach Resektion und Chemotherapie

Klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens: 58 % Reduktion des Mortalitätsrisikos

Deutlicher Vorteil beim krankheitsfreien Überleben unter Atezolizumab bei Patient:innen mit hohem PD-L1-Status

Adjuvante Immuntherapie mit Atezolizumab halbiert das Rezidivrisiko bei Patient:innen mit hoher PD-L1-Expression

Positive Phase-III-Daten im kurativen Setting beim frühen NSCLC mit PD-L1 ≥ 1 %

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