ES-SCLC

ES-SCLC

Personalisierte Medizin beim fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinom
Die Bedeutung der 1L-Erhaltungstherapie beim ES-SCLC

Trotz etablierter Chemo-Immuntherapie erleiden fast 90 % der Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC) innerhalb des ersten Jahres einen Progress. Kann die Erhaltungstherapie genutzt werden, um die Erfolge der Induktionstherapie aufrecht zu erhalten? Zukünftige Ansätze fokussieren auf neue Kombinationen unterschiedlicher Wirkmechanismen, um einen Rückfall, bei gleichbleibend guter Lebensqualität, so lange wie möglich hinauszuzögern.1-12
Der Kampf gegen eine der aggressivsten Tumorarten ...

Bis 2019 wurden ES-SCLC-Patienten in der Erstlinie ungezielt mit der Kombination aus Carboplatin und Etoposid behandelt. Die hohe Proliferationsrate des kleinzelligen Bronchialkarzinoms bedingt ein initial gutes Ansprechen des Tumors auf die Chemotherapie, der Erfolg hielt jedoch nur kurzzeitig an und der Rückfall kam meist zeitnah.1 Die 5-Jahres-Überlebensrate unter alleiniger Chemotherapie betrug 1,6 %.4  Mit der Kombination aus platinbasierter Chemotherapie und Checkpoint-Inhibition, der Chemo-Immuntherapie, änderte sich Grundlegendes für ES-SCLC-Patienten.2,3

Das mediane Gesamtüberleben unter Chemo-Immuntherapie stieg auf etwa 1 Jahr.2,3,5 Schnell entwickelte sich die Kombination zum leitlinienkonformen Standard in der Erstlinientherapie.2,3 Die Chemo-Immuntherapie ist – auch in der Erhaltungsphase der Mono-Immuntherapie – sehr gut verträglich und, je nach Kombination, verbessert sich auch die Lebensqualität signifikant.5,6  Es gibt sogar erste Beschreibungen von Patienten, die unter einer Chemo-Immuntherapie sehr lange leben.7  Dennoch erfährt der Großteil, nahezu 90 % der Patienten, schon innerhalb des ersten Therapiejahres einen Progress und nur ein kleiner Teil von etwa 40 % erreicht die therapeutische Zweitlinie.5,8,9 Das unterstreicht die Bedeutung einer noch effizienteren Gestaltung der Erhaltungsphase der Erstlinientherapie beim ES-SCLC.9,10,11
… erfordert Durchhaltevermögen und neue Ansätze. 

Die Erhaltungstherapie kann ein bedeutendes Therapiefenster darstellen, um die Erfolge der intensiven Induktionstherapie langfristig zu erhalten und damit ein längeres Überleben abzusichern.2,9 Entsprechend dem aggressiven Charakter des ES-SCLC, besteht die Notwendigkeit die Erhaltungstherapie effektiver auszugestalten.1,8,9,11

Ähnlich wie bei der Entwicklung der Chemo-Immuntherapie kann sich für die Weiterentwicklung der Erhaltungstherapie die Kombination verschiedener Wirkmechanismen eignen, um einen Tumorprogress zu verzögern und so lange wie möglich zu unterdrücken. Entscheidend bei neuen Kombinationen ist – insbesondere, wenn es sich um die Hinzunahme einer weiteren Substanz handelt – die Balance aus Therapieeffizienz und Sicherheit. Damit die gute Lebensqualität der Patienten erhalten bleibt.
Ein konkreter Blick in die Zukunft

„Bisher waren Umstell- oder Second-Line-Optionen wenig hoffnungsvoll, so dass man da recht zurückhaltend war. Jetzt werden sie vielleicht deutlich hoffnungsvoller.“

Prof. Dr. med. Wolfgang Schütte, Krankenhaus Martha Maria, Halle-Dölau

Welche Rationale wird zukünftig das Potenzial haben, die Erstlinientherapie langanhaltend wirksam zu gestalten? Werden es genetische Subtypen sein oder small molecules? Wird die DNA die Zielstruktur sein oder DNA-Reparaturmechanismen? 8,11 Aktuelle Untersuchungen und nationale sowie internationale Leitlinienempfehlungen unterstreichen jedenfalls bereits jetzt die Bedeutung einer langanhaltend wirksamen Erstlinien-Erhaltungstherapie beim ES-SCLC.2,10,12  Folgt bald der nächste Paradigmenwechsel?

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Medizinische Anfrage
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  1. Rudin CM et al. Nature Reviews Disease Primers 2021; 7: 3.
  2. Bleckmann A et al. Lungenkarzinom, kleinzellig (SCLC). Onkopedia Leitlinie, Stand: September 2025. 
  3. S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 4.0, AWMF-Registernummer: 020-007OL, Stand: April 2025.
  4. Arriola E et al. JTO Clin Res Rep 2021; 3(1): 100266.
  5. Horn L et al. N Engl J Med 2018; 379: 2220–2229.
  6. Mansfield A et al. Annal Onco. 2020; 31: 310-7.
  7. Reck M et al. Lung Cancer 2024; 196:107924.
  8. Saida Y et al. Onco Targets Ther 2023: 16: 657-671.
  9. Paz-Ares L et al. Clin Lung Cancer 2025; 26(3): 168-178.
  10. Paz-Ares L et al. ASCO 2025, Abstract 8006.
  11. Gomez-Randulfe I et al. Eur J Cancer 2024; 200: 113581.
  12. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Small Cell Lung Cancer Version 2.2026.
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