MS

Multiple Sklerose

Brain Health, Hirnatrophie & MS

Der MS-bedingte Verlust des Hirnvolumens (Hirnatrophie) geht mit einer verstärkten Behinderungsprogression und Einschränkungen der Mobilität sowie der kognitiven Leistungsfähigkeit einher. Daher sollte der Schutz des Hirnvolumens neben der Reduktion des Schubrisikos und der schubunabhängigen Progression ein wichtiges Therapieziel bei der Behandlung von RMS sein.¹ Studiendaten belegen, dass ein frühzeitiger Einsatz von effektiven Therapien die Hirnatrophie signifikant reduzieren kann.²

Ein wesentliches Merkmal der Multiple Sklerose (MS) sind die im zentralen Nervensystem (ZNS) verstreut auftretenden Entzündungsherde (Läsionen), die durch bildgebende Verfahren wie z.B. die Magnetresonanztomografie (MRT) sichtbar gemacht werden können.¹ Zudem kommt es zu weiteren diffusen Schäden.³ Diese Prozesse führen bei Menschen mit MS zu einem beschleunigten Verlust des Hirnvolumens (Hirnatrophie) im Vergleich zu gesunden Menschen.^4-8

Mit steigendem Alter kommt es auch bei gesunden Menschen zu einem geringen Verlust an Hirnvolumen. Dieser liegt bei ca. 0,1 bis 0,5 % pro Jahr.⁹ Bei Menschen mit unbehandelter MS ist die Hirnatrophie deutlich stärker ausgeprägt und beträgt im Durchschnitt 0,5 bis 1,35 % jährlich (Abbildung 1).^9,10

Abbildung 1: Die Hirnatrophie schreitet bei Menschen mit unbehandelter MS während des gesamten Krankheitsverlaufs schneller als üblich voran.

Der beschleunigte Hirnvolumenverlust kann in allen Krankheitsphasen beobachtet werden und beginnt schon frühzeitig, häufig bereits vor der Diagnose.^1,11

Die MS-bedingte Hirnatrophie bleibt während der ersten Phase der Erkrankung häufig unbemerkt. Grund dafür ist die neurologische Leistungsreserve des Gehirns, d. h. die Fähigkeit, verlorene Funktionen durch Umstrukturierung zu kompensieren. Die neurologische Reserve setzt sich aus der Gehirnreserve und der kognitiven Reserve zusammen:

Die Gehirnreserve bezeichnet die Menge an physisch vorhandenem Hirnvolumen und ist genetisch bedingt.^12,13 Studien haben gezeigt, dass alte Menschen mit einem großen Hirnvolumen später an kognitiven Beeinträchtigungen leiden als Menschen mit einem geringeren Hirnvolumen.^14-16
Die kognitive Reserve ist die Fähigkeit des Gehirns, verschiedene Schädigungen und damit verbundene funktionale oder kognitive Beeinträchtigungen aktiv auszugleichen.¹⁷

Bei der schubförmig-remittierenden Verlaufsform der MS (RRMS^a) werden die Schäden am ZNS häufig erst durch das Auftreten klinischer Symptome erkannt, welche sich schubförmig manifestieren können; jedoch führen die meisten Läsionen (ca. 90 %) nicht direkt zu Schüben.^18-20

Das Gehirn nutzt die neurologische Leistungsreserve um eine MS-bedingte Hirnatrophie auszugleichen. Ist die neurologische Reserve erst einmal aufgebraucht, können Schäden nicht mehr ausgeglichen werden und die klinisch sichtbaren Symptome der Erkrankung schreiten weiter fort (Abbildung 2).

Die gesteigerte Hirnatrophie und der Verlust der neurologischen Reserve können dabei zu

deutlichen Einschränkungen der kognitiven Leistungsfähigkeit,
zu Mobilitätseinschränkungen und insbesondere einer Abnahme der Gehfähigkeit sowie
zu Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit und Lebensqualität

führen.^{10, 21-22}

Abbildung 2: Die beschleunigte Hirnatrophie beginnt schon frühzeitig und schreitet während des gesamten Krankheitsverlauf weiter fort. Das Gehirn nutzt seine neurologische Reserve, um Schäden auszugleichen, weshalb die Hirnatrophie in der Anfangsphase der MS häufig übersehen wird.

In einem Vortrag auf dem digitalen B-Zell-Forum im November 2023 betonte Prof. Andrew Chan, Chefarzt der Klinik und Leiter des universitären ambulanten Neurozentrums (ANZ) in Bern, die in den letzten Jahren wieder vermehrte wissenschaftliche Auseinandersetzung mit der Progression, insbesondere im Zusammenhang mit der Hirnatrophie.

Die medizinische Forschung geht mittlerweile davon aus, dass die schubunabhängige Progression (PIRA) nach dem ersten demyelinisierendem Ereignis auftreten kann, was eine Neudeutung des Progressionsbegriffes nach sich zieht.²³

Weitere Studienergebnisse der vergangenen Jahre belegten, dass die Gruppe der Patient:innen, die sowohl Schübe als auch PIRA vorwiesen, die höchste Hirnatrophierate zeigten – im Vergleich mit stabilen Patient:innen und mit Betroffenen, die jeweils entweder nur Schübe oder PIRA aufwiesen.²⁴ Darüber hinaus war die Hirnatrophie in Relation zur Krankheitsdauer insbesondere in den ersten fünf Jahren nach Diagnosestellung dynamisch und im weiteren Krankheitsverlauf fluktuierend.^{24, 25}

Damit lässt sich die Hirnatrophie laut Prof. Chan in Assoziation zu PIRA potenziell als ein klinischer Marker für die Progressionsmessung nutzen und ist zusammen mit anderen relevanten Markern ein Teil des „Mosaiks“, unter dem man Progression bei MS zunehmend versteht.

Welche Chancen bieten hocheffektive Therapien für den Erhalt der Gehirngesundheit?

Ziel der MS-Behandlung mit einer verlaufsmodifizierenden Therapie (DMT, Disease modifying therapy) liegt darin, die Krankheitsaktivität zu reduzieren, das Hirnvolumen zu erhalten und die Behinderungsprogression einzudämmen.^26,27

Um die neurologische Reserve zu schützen und die Gesundheit des Gehirns so lange wie möglich zu erhalten, ist ein frühzeitiger Einsatz einer effektiven DMT entscheidend.¹

Lesen sie im Folgenden wie durch den frühzeitigen Einsatz einer hocheffektiven Therapie die MS-bedingte Hirnatrophie langfristig gebremst werden kann.

Gemäß §10 HWG sind die weiteren Inhalte nur für medizinische Fachkreise bestimmt.

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Langfristig verringerte Hirnatrophie unter Ocrevus®

„Ein Vergleich* macht deutlich: Die globale und regionale Reduktion der MS-bedingten Hirnatrophie durch den Anti-CD20-Antikörper Ocrevus im Langzeitverlauf ist kein Klasseneffekt – sowohl in der Gesamtpopulation als auch in den Subgruppen.“

Prof. Andrew Chan
Bern

Ein frühzeitiger Einsatz des Anti-CD20-Antikörpers Ocrevus (Ocrelizumab) reduziert die Hirnatrophie signifikant und bedeutet sogar einen therapeutischen Vorsprung, der auch nach der Umstellung der Kontrollgruppe nicht mehr eingeholt werden konnte. Dies belegen die Auswertungen der Zulassungsstudien OPERA I und II bei RRMS und rSPMS^b (RMS^c) sowie deren unverblindete Extensionsphase OLE über 10 Jahre. Patient:innen, die von Beginn an Ocrevus erhalten hatten, zeigten gegenüber den „Switch“-Patient:innen eine verringerte Hirnatrophie, mit statistisch signifikanten Unterschieden bis zum Jahr 8 (Abbildung 3).²

Zudem führte die kontinuierliche Therapie mit Ocrevus über einen Zeitraum von 10 Jahren

zu einer nahezu vollständigen, raschen und anhaltenden Unterdrückung sowohl der akuten als auch der chronischen Läsionsaktivität.²
zu einer Normalisierung des globalen und regionalen Hirnvolumenverlusts, mit ähnlichen Atrophieraten wie bei gesunden älteren Menschen.²

Abbildung 3

Ocrevus – jetzt auch subkutan

Seit dem 20.06.2024 ist Ocrevus® (Ocrelizumab) auch mit subkutaner (s.c.) Applikationsform bei RMS und PPMS zugelassen – bei einem 2-mal jährlichen Applikationsintervall und einer reinen Injektionsdauer von 10 Minuten. Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie OCARINA II, in der die s.c.-Formulierung von Ocrevus gegenüber der intravenösen Gabe nicht unterlegen war – bei einem in beiden Studienarmen konsistenten Sicherheitsprofil.

Alle Informationen zu Ocrevus s.c. sowie Downloadmaterial finden Sie hier

Quellen: Newsome SD et al., AAN 2024; S31.001; Fachinformation Ocrevus® s.c. 920 mg

[M-DE-00021838]

Fazit

Ein frühzeitiger Einsatz von Ocrevus ermöglicht eine signifikant bessere Wirkung auf den Erhalt des Hirngewebes im Vergleich mit Patient:innen, die erst nach 2 Jahren von IFN beta-1a s.c. auf Ocrevus wechselten. ²

Zudem ist der frühe Einsatz von Ocrevus mit einer langfristig verlangsamten Behinderungsprogression verbunden, wie Auswertungen aus den Zulassungsstudien über 11 Jahre belegen: Patient:innen, die von Beginn an Ocrevus erhielten, hatten einen therapeutischen Vorteil gegenüber den ‚Switch‘ Patient:innen.²⁸

^aRRMS (schubförmig remittierende Multiple Sklerose) mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung.

^bSPMS (sekundär progrediente MS) = Verlaufsform, die aus einer schubförmig remittierenden MS (RRMS) hervorgeht, bei der die akut-entzündliche Aktivität in Form abgrenzbarer Schübe immer seltener wird oder ganz fehlt. Die neurodegenerativen ZNS-Veränderungen dominieren immer stärker und die Behinderung nimmt ständig zu. Wird die SPMS weiterhin von Schüben begleitet, spricht man von einer rSPMS (sekundär progrediente MS mit aufgesetzten Schüben).
^c RMS (schubförmige MS) = schubförmig remittierende MS (RRMS) und sekundär progrediente MS (SPMS) mit aufgesetzten Schüben.

*Indirekter Vergleich: Verglichen wurde die Hirnvolumenänderungen unter Ocrelizumab-Therapie über 286 Wochen²mit der jährlichen Hirnvolumenänderung unter Ofatumumab-Therapie über 30 Monate^29,30

1. Giovannoni G et al., Brain Health Report; Oxford PharmaGenesis Ltd, Deutsche Ausgabe 2018; ISBN 978-1-903539-13-2 online verfügbar unter https://www.msbrainhealth.org

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^a RRMS (schubförmig remittierende Multiple Sklerose) mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung.