Patient:innen mit HER2-positivem frühen Brustkrebs, bei denen die neoadjuvante Taxan-haltige und HER2-gerichtete Therapie nicht zu einer pCR geführt hat, haben ein deutlich höheres Rezidiv- bzw. Sterberisiko als Patient:innen, deren Therapie zu einer pCR führte.^2-7

Die randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie KATHERINE belegt die Sicherheit und Wirksamkeit des post-neoadjuvanten Einsatzes von Kadcyla (Trastuzumab Emtansin) gegenüber Herceptin (Trastuzumab) bei Patient:innen mit frühem HER2-positiven Mammakarzinom, die nach neoadjuvanter Taxan-haltiger und HER2-gerichteter Therapie keine pCR erreicht haben. In die Studie eingeschlossen waren insgesamt 1.486 Patient:innen mit frühem HER2-positivem Mammakarzinom ohne pCR in Brust und/oder Axilla nach neoadjuvanter Therapie. Primärer Studienendpunkt war das invasiv-krankheitsfreie Überleben (iDFS).¹⁰

Daten aus der 7-Jahres-Analyse der KATHERINE-Studie belegen einen konsistenten und klinisch bedeutsamen Vorteil von Kadcyla bei Patient:innen mit HER2-positivem Brustkrebs und non-pCR nach neoadjuvanter Therapie. Die zweite Interimsanalyse des Gesamtüberlebens (OS) ergab einen klaren Vorteil für Kadcyla mit einer Überlebensrate von 89,1 % im Vergleich zu 84,4 % unter Herceptin. Mit einem OS-Vorteil von 4,7 % ist Kadcyla die erste zielgerichtete Therapie mit einem signifikanten Überlebensvorteil in diesem Setting (HR: 0,66; 95 %-KI: 0,51 – 0,87), p < 0,0027). Zusätzlich zeigte die finale iDFS-Analyse eine bemerkenswerte Reduktion des Rezidiv- und Sterberisikos um 46 % unter Kadcyla im Vergleich zu Herceptin (HR: 0,54; 95 %-KI: 0,44 – 0,66; p < 0,0001).⁹

Die AGO empfiehlt Kadcyla basierend auf den 7-Jahres-Daten zum Gesamtüberleben der KATHERINE-Studie in dieser Situation mit dem höchstmöglichen Grad „Doppelplus“ (++).^8,9 Voraussetzung für die post-neoadjuvante Individualisierung mit Kadcyla ist eine vorangegangene, neoadjuvante, taxan-haltige und HER2-gerichtete Behandlung. Bei kleinen, nodalnegativen Primärtumoren ab 10mm (cT1/N0) empfiehlt die AGO zudem eine neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit Trastuzumab (gleichberechtigt zur adjuvanten Chemotherapie mit Trastuzumab) mit „Doppelplus“ (++).⁸

Zwei große Phase-III-Studien belegen die hohe Wirksamkeit und Sicherheit von Kadcyla für die Behandlung des HER2-positiven metastasierten Mammakarzinoms: In der Zulassungsstudie EMILIA wurde ein signifikanter Überlebensvorteil von +5,8 Monaten gegenüber der Kombination Capecitabin + Lapatinib gezeigt.¹¹ Im Vergleich zu HER2-basierten Therapien (Lapatinib und/oder Herceptin®) profitierten die Kadcyla-Patient:innen von einem um +5,6 Monate verlängerten Gesamtüberleben – dies belegt die Studie THERESA bei stärker vorbehandelten Patient:innen ab der dritten Therapielinie.¹² Das erreichte Gesamtüberleben war in der THERESA-Studie mit 22,7 Monaten aufgrund der späteren Therapie-Linie jedoch deutlich kürzer, was auch die stärkere Vorbehandlung der Patient:innen widerspiegelt.¹²