KIT beim NSCLC
Ansprechen auf KIT
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Alecensa® 150 mg Hartkapseln -
Tecentriq® 1875 mg Injektionslösung -
Tecentriq® 840 mg/1200 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
NSCLC ist nicht gleich NSCLC. Um die Erstlinie beim metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom präzise zu individualisieren, ist neben der molekularen Alterationsanalyse die immunhistochemische Bestimmung von TTF-1 entscheidend für die histologische Charakterisierung.1,2 TTF-1-negative Patienten profitieren zudem von Pemetrexed-freien Regimen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.3 Lesen Sie, wie Sie die Erstlinie präzise individualisieren.
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Die therapeutischen Möglichkeiten beim metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) haben sich in den letzten Jahren durch zielgerichtete Therapien und Immun-Checkpoint-Inhibitoren deutlich erweitert und dazu beigetragen, die Prognose für Patienten nachhaltig zu verbessern. Die konsequente Testung auf molekulare Alterationen und prädiktive Marker bereits vor Beginn der Erstlinientherapie ist dabei der Schlüssel zur präzisen, individualisierten Therapieplanung.1,2 Dabei spielt der Marker TTF-1 (Thyroid Transcription Factor-1) eine zentrale Rolle: Er ist entscheidend, um jene Patienten zu identifizieren, die nach heutigem Wissensstand von einer Pemetrexed-freien Behandlung profitieren.3
Über die molekularbiologische Testung hinaus ist die immunhistochemische Bestimmung von TTF-1 essenziell. Der Marker erfüllt bei Nicht-Plattenepithelkarzinomen zwei entscheidende Funktionen:
- Diagnostik: TTF-1 ermöglicht die Differenzialdiagnose zwischen Primärtumor und Metastasen.4
- Prädiktion: Eine fehlende TTF-1-Expression ist ein negativer prädiktiver Marker für das Ansprechen auf Pemetrexed.1,3
TTF-1-negative Patienten mit metastasiertem Nicht-Plattenepithelkarzinom der Lunge (ca. 20–25 %) weisen ein um 60 % höheres Sterberisiko bei einer Behandlung mit Pemetrexed im Vergleich zu anderen Chemotherapeutika auf.3
Vor diesem Hintergrund stellt sich für die Therapieplanung die zentrale Frage: Welche Pemetrexed-freien Therapieoptionen – etwa eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-basierte Kombination – bieten den optimalen Nutzen für diese Patientengruppe?
Diese präzise Befundung bildet gemeinsam mit klinischen Faktoren – wie dem Allgemeinzustand, Komorbiditäten oder der Lokalisation von Fernmetastasen – das Fundament für eine patientenzentrierte Behandlungsstrategie.1,2
1. Griesinger F et al. Onkopedia-Leitlinie Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC), Stand: April 2025.
2. S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 5.1, 2026, AWMF-Registernummer: 020-007OL.
3. Frost N et al. Clin Lung Cancer 2020; 21: e607-e621.
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Wie lassen sich die komplexen Anforderungen der NSCLC-Therapielandschaft optimal bewältigen?
PD Dr. Nikolaj Frost gibt Einblicke in die aktuelle Studienlandschaft und diskutiert, wie Leitlinienempfehlungen bei TTF-1-Negativität den Therapiealltag beeinflussen.
Prof. Dr. med. Christian Schulz illustriert anhand einer Kasuistik die erfolgreiche Anwendung moderner Therapieoptionen bei einem Platin-ungeeigneten Patienten.
Abb. 1: Auszug aus dem Studiendesign.3
Bis zu einem Viertel der Patienten mit metastasiertem NSCLC sind TTF-1-negativ.3 Gemäß Onkopedia-Leitlinie sollten bei TTF-1-negativen Patienten Pemetrexed-freie Erstlinienregime bevorzugt werden.1
Abb. 2: Kaplan-Meier-Kurve zum Gesamtüberleben (OS).3
Die Daten sind eindrücklich und zeigen, dass ein Pemetrexed-freies Regime für Patienten mit TTF-1-negativen Adenokarzinomen das Risiko zu versterben um 60 % senkte (HR: 0,40).3
PD Dr. Christian Geßner, Pneumologe und onkologisch tätiger Arzt in Leipzig, beobachtet bei etwa 20–25 % seiner Patient:innen mit metastasiertem Nicht-Plattenepithelkarzinom eine fehlende TTF-1-Expression.3 Wir haben uns mit ihm im Podcast darüber ausgetauscht, welche Bedeutung dieser Marker für die individuelle Therapieentscheidung in seinem klinischen Alltag hat.
Das gesamte Interview mit PD Dr. Geßner zum Anhören
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PD Dr. Geßner: Eine retrospektive Analyse von Studiendaten unter der Leitung von PD Dr. Nikolaj Frost hat gezeigt, dass Pemetrexed-freie Regime bei Patienten mit einem Adenokarzinom und TTF-1-Negativität wirksamer sind als Pemetrexed-haltige. Diese Daten haben zu einem Umdenken geführt. Inzwischen testen wir unsere Patienten standardmäßig auf TTF-1 und wählen die Therapie entsprechend aus. Das heißt: Bei TTF-1-Negativität behandeln wir – ich spreche für den mitteldeutschen Raum – regelhaft mit einer Pemetrexed-freien Chemotherapie, wie Taxanen oder Gemcitabine.
PD Dr. Geßner: Es ist anzunehmen, dass der Wirksamkeitsvorteil auch bei einer Pemetrexed-freien Chemo-Immuntherapie besteht. Mit ANTELOPE ist nun eine Studie gestartet, die dieser Vermutung auf den Grund geht. Die ANTELOPE-Studie vergleicht beim TTF-1-negativen Adenokarzinom der Lunge das Regime Atezolizumab/Carboplatin/nab-Paclitaxel mit dem Schema Pembrolizumab/Platin/Pemetrexed in der Erstlinie.5 Ich persönlich allerdings verordne schon jetzt aufgrund der klaren Daten der retrospektiven Analyse keine Pemetrexed-haltige Chemo-Immuntherapie bei TTF-1-Negativität.
Beziehen Sie stets den Marker TTF-1 für die individuelle Therapieentscheidung ein! Ihre Patienten profitieren bei TTF-1-Negativität nach aktuellem Wissensstand von der Therapie, die ohne Pemetrexed auskommt.
Auch eine präzise PD-L1-Stratifizierung ist heute Standard für die individuelle Behandlungsplanung beim metastasierten NSCLC. Welchen Stellenwert diese und weitere Faktoren für den Behandlungserfolg haben, lesen Sie hier.
Der PD-L1-Inhibitor Tecentriq ist auch als subkutane Darreichungsform (Tecentriq® SC) verfügbar. Statt 30 bis 60 Minuten der i.v.-Gabe benötigt die Verabreichung von Tecentriq SC im Schnitt nur sieben Minuten. Tecentriq SC ermöglicht die subkutane Anwendung von Atezolizumab in allen zugelassenen Indikationen der intravenösen Form und hat sich als genauso wirksam und sicher erwiesen. Mehr
1. Griesinger F et al. Onkopedia-Leitlinie Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC), Stand: April 2025.
2. S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 5.1, 2026, AWMF-Registernummer: 020-007OL.
3. Frost N et al. Clin Lung Cancer 2020; 21: e607-e621.
4. Moldvay J et al. Pathol Oncol Res. 2004;10(2):85-8.
