Biopsie-Daten der REGENCY-Studie
Die Lupus-Nephritis (LN) ist eine der schwerwiegendsten Organmanifestationen des systemischen Lupus erythematodes (SLE) und kann zu irreversiblen Nierenschäden führen.1,2 Eine möglichst frühzeitige Kontrolle der renalen Krankheitsaktivität ist entscheidend, um die Nierenfunktion langfristig zu erhalten.3-5 Die Beurteilung der Krankheitskontrolle kann allerdings eine Herausforderung darstellen, denn klinische Parameter wie Proteinurie bilden die Vorgänge im Nierengewebe nur indirekt ab.
Prof. Dr. med. Julia Weinmann-Menke, Ärztliche Direktorin der Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, erklärt, weshalb nur eine erneute Biopsie (Rebiopsie) der Niere sichtbar machen kann, wie tiefgreifend die Krankheitsaktivität tatsächlich kontrolliert ist.
Videolänge: 02:12 Minuten
Wie lässt sich die Krankheitskontrolle bei LN beurteilen? Prof. Weinmann-Menke erklärt: „Die Nierenbiopsie ist das Einzige im Moment, was uns wirklich sagt: Ist die Niere frei von Entzündungszeichen?“
Die Proteinurie gehört zu den wichtigsten klinischen Parametern zur Beurteilung einer Lupus-Nephritis. Ihre Entwicklung kann Hinweise auf das klinische Ansprechen einer Therapie geben.3-5 Doch eine rückläufige Proteinurie bedeutet nicht zwangsläufig, dass die zugrunde liegende entzündliche Aktivität im Nierengewebe vollständig abgeklungen ist. Umgekehrt kann die Proteinurie trotz bereits deutlich reduzierter histologischer Krankheitsaktivität noch fortbestehen.6 Für eine umfassende Beurteilung der Krankheitskontrolle lohnt sich daher der Blick auf das Nierengewebe selbst.
Ein klinisches renales Ansprechen ist ein wichtiges Therapieziel und gibt wichtige Hinweise darauf, wie sich die Erkrankung unter der Therapie entwickelt. Doch klinisches Ansprechen und histologische Remission beschreiben unterschiedliche Ebenen der Krankheitskontrolle6: Während das klinische Ansprechen anhand definierter klinischer Parameter wie Proteinurie beurteilt wird und sich beispielsweise im kompletten renalen Ansprechen (CRR) widerspiegelt, beschreibt die histologische Remission, ob im Nierengewebe noch Zeichen einer aktiven Entzündung nachweisbar sind. Ein wichtiger Parameter ist dabei der Activity Index (AI)*. Ein Activity Index von 0 bedeutet, dass bei einer Nierenbiopsie keine histologisch aktive Läsion nachweisbar ist.7,8
Klinisches und histologisches Ansprechen können voneinander abweichen, denn auch ohne komplettes klinisches Ansprechen kann die Krankheitsaktivität im Nierengewebe bereits weitgehend kontrolliert sein.6,7
Aktuelle Rebiopsiedaten bei Lupus-Nephritis verdeutlichen genau diese Diskrepanz.
Im Rahmen der Phase-III-Studie REGENCY, welche die Wirksamkeit und Sicherheit von Gazyvaro® (Obinutuzumab) zusätzlich zur Standardtherapie bei Patient:innen mit aktiver Lupus-Nephritis untersuchte, ermöglichten Rebiopsien zu Woche 76 eine direkte Beurteilung der Krankheitsaktivität im Nierengewebe.9,10
Videolänge: 02:33 Minuten
Was zeigen die neuen Daten der REGENCY-Studie? „Die Studie bestätigt durch den histologischen Beweis, dass die B-Zellen und Plasmazellen wirklich in der Niere eliminiert werden und der Wirkmechanismus funktioniert“, so Prof. Weinmann-Menke.
Die histologischen Ergebnisse zeigten eine tiefe Krankheitskontrolle: In der Gesamtpopulation wiesen 46,9 % der Patient:innen unter Gazyvaro eine komplette histologische Remission (Activity Index, AI = 0) auf, gegenüber 18,8 % unter Placebo (95%-KI: 7,76–49,62; p = 0,0111). Zudem erreichten 52,6 % der Patient:innen ohne komplettes renales Ansprechen (CRR) unter Gazyvaro dennoch eine komplette histologische Remission (AI = 0) gegenüber 8,3 % unter Placebo (95%-KI: 17,4–66,1; p = 0,0018). Damit wurde bei mehr als der Hälfte der CRR-Non-Responder eine vollständige Kontrolle der histologisch erfassbaren Krankheitsaktivität erlangt (Abb. 1).10
Abb.1: Histologische Remission (Activity Index = 0) bei mehr als der Hälfte der CRR-Non-Responder unter Gazyvaro in Woche 76.10
Auch auf Ebene des Nierenzellgewebes veranschaulichen die Rebiopsien einen deutlichen Effekt hinsichtlich einer tiefen und wirksamen B-Zell-Depletion: Unter Gazyvaro wurden die B-Zellen im Nierenparenchym nahezu vollständig depletiert und die Zahl der intrarenalen Plasmazellen um etwa die Hälfte reduziert. Unter Placebo zeigte sich dagegen keine entsprechende Veränderung (Abb. 2).10,11
Abb.2: B-Zell-Depletion und Reduktion von Plasmazellen im Nierengewebe unter Gazyvaro in der REGENCY-Studie.10,11
Die REGENCY-Daten liefern damit einen direkten histologischen Einblick in die Krankheitskontrolle und zeigen, dass die B-Zell-depletierende Wirkung von Gazyvaro tief und effektiv bis ins Nierengewebe reicht – und dass eine histologische Remission auch dann möglich ist, wenn klinisch noch kein renales Ansprechen gesehen wurde.
Bei LN zählt nicht nur, ob eine Remission erreicht wird, sondern auch, wie schnell die aktive Entzündung in der Niere kontrolliert werden kann. Denn jede Entzündungsaktivität kann zu einem irreversiblen Verlust von Nephronen und der Nierenfunktion führen. Das Ziel sollte daher eine frühe, schnelle und tiefe Krankheitskontrolle von Beginn an sein – mit dem langfristigen Erhalt der Nierenfunktion im Blick.3-5
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Wieso frühzeitig mit Gazyvaro therapieren? Prof. Weinmann-Menke erklärt: „Wir müssen früh beginnen, damit wir rasch die Remission erreichen und unsere Patienten vor viel Schaden bewahren.“
Welche klinische Evidenz steht hinter der Zulassung von Gazyvaro bei Lupus-Nephritis? Entdecken Sie relevante Studiendaten und weitere Informationen zur Therapie.
1. Furie RA et al. N Engl J Med 2025; 392:1471-1483.
2. Rovin BH, et al. Arthritis Rheumatol. 2025; 77 (suppl 9) [ACR 2025, Abstract LB13].
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* Der National Institutes of Health (NIH) Activity Index (AI) für Lupus-Nephritis quantifiziert die histologische Krankheitsaktivität bei Lupus-Nephritis anhand von sechs Läsionskategorien in der Nierenbiopsie. Die Kategorien werden mit 0 bis 3 Punkten bewertet und zu einem Gesamtscore von 0 bis 24 addiert. Ein höherer Score weist auf eine stärkere histologische Aktivität hin.8
1. Anders HJ et al., Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):7.
2. Parodis I et al., Lupus Sci Med. 2020;7(1):e000389.
3. Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis. 2026;85:75-90.
4. Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie e. V. S3 Leitlinie zum Management des systemischen Lupus erythematodes Version 1.0, Zugriff am: 04.09.2026.
5. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Lupus Nephritis Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the management of LUPUS NEPHRITIS. Kidney Int. 2024;105(1S):S1-S69.
6. Malvar A et al., Nephrol Dial Transplant. 2017;32(8):1338-1344.
7. Malvar A et al., Lupus Sci Med. 2023;10(1):e000932.
8. Bajema IM et al., Kidney Int. 2018;93(4):789-796.
* Der National Institutes of Health (NIH) Activity Index (AI) für Lupus-Nephritis quantifiziert die histologische Krankheitsaktivität bei Lupus-Nephritis anhand von sechs Läsionskategorien in der Nierenbiopsie. Die Kategorien werden mit 0 bis 3 Punkten bewertet und zu einem Gesamtscore von 0 bis 24 addiert. Ein höherer Score weist auf eine stärkere histologische Aktivität hin.8
1. Anders HJ et al., Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):7.
2. Parodis I et al., Lupus Sci Med. 2020;7(1):e000389.
3. Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis. 2026;85:75-90.
4. Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie e. V. S3 Leitlinie zum Management des systemischen Lupus erythematodes Version 1.0, Zugriff am: 04.09.2026.
5. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Lupus Nephritis Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the management of LUPUS NEPHRITIS. Kidney Int. 2024;105(1S):S1-S69.
6. Malvar A et al., Nephrol Dial Transplant. 2017;32(8):1338-1344.
7. Malvar A et al., Lupus Sci Med. 2023;10(1):e000932.
8. Bajema IM et al., Kidney Int. 2018;93(4):789-796.
9. Furie RA, et al. N Engl J Med. 2025;392:1471-1483.
10. Rovin BH, et al. Presented at the American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week; 6–9 November 2025; Houston, TX, USA. Oral SA-OR084.
11. Rovin BH, et al. Presented at the American College of Rheumatology (ACR) Convergence; 24–29 October 2025; Chicago, IL USA. Poster LB13.
