Nephrologie
Alles zum Thema chronische Nierenerkrankung und renale Anämie
Lupus-Nephritis
Die Lupus-Nephritis ist eine schwerwiegende Manifestation des Systemischen Lupus Erythematodes (SLE), einer Kollagenose, bei der B‑Zellen eine zentrale Rolle spielen. Ihre Pathogenese umfasst eine Vielzahl von Mechanismen. Diese sind beispielsweise1:
Gene und Umweltfaktoren
Gene und Umweltfaktoren
Anormale Immunantwort und Verlust der Toleranz
Anormale Immunantwort und Verlust der Toleranz
Produktion von Autoantikörpern durch pathogene B-Zellen
Produktion von Autoantikörpern durch pathogene B-Zellen
Bildung und Ablagerung von Immunkomplexen
Bildung und Ablagerung von Immunkomplexen
Entzündung
Entzündung
Organ- und Gewebeschäden
Organ- und Gewebeschäden
Im Folgenden werden die wichtigsten pathogenen Mechanismen erläutert und die Rolle von B‑Zellen als therapeutischer Angriffspunkt – z. B. durch B‑Zell‑Depletion mit Anti-CD20-Antikörpern – verdeutlicht.
Bei Lupus-Nephritis sind autoreaktive B-Zellen entscheidend für die Entstehung der Erkrankung. Durch den chronischen Verlust der Immuntoleranz entstehen vermehrt autoreaktive Lymphozyten. Dies führt zu:
- einer erhöhten Produktion pathogener Autoantikörper durch B‑Zellen
- der Aktivierung viraler Nukleinsäure‑Erkennungsrezeptoren auf antigenpräsentierenden Zellen infolge der Exposition von Kernpartikeln gegenüber dem Immunsystem
- einer gesteigerten Produktion proinflammatorischer Zytokine durch Leukozyten
Dendritische Zellen, T‑Helferzellen, B‑Zellen und Plasmazellen können gemeinsam zur falsch verlaufenden polyklonalen Autoimmunität beitragen.
Die Ablagerung von Immunkomplexen* in den Glomeruli aktiviert das Komplementsystem und führt zu einer anhaltenden Rekrutierung von Immunzellen. Dies resultiert in:
- persistierender Aktivierung und erhöhter Produktion von proinflammatorischen Zytokinen
- intrarenalen Entzündungen und Schädigung von Podozyten sowie glomerulären Kapillaren
- langfristiger Progression zum Nierenversagen bei unbehandelten Patient:innen
B-Zellen spielen in der Pathogenese der Lupus-Nephritis verschiedene Rollen4:
- Produktion pathogener Autoantikörper
- Prozessierung und Präsentation von Antigenen an T-Zellen
- Produktion von immunmodulatorischen Zytokinen
- Rekrutierung weiterer autoreaktiver B-Zellen in die Nieren und Verstärkung einer pathogenen Rückkopplungsschleife
Darüber hinaus können B‑Zellen die Nieren von Patient:innen mit Lupus-Nephritis infiltrieren. Leukozytenreiche tubulointerstitielle Infiltrate sind mit einem höheren Risiko für das Fortschreiten zu Nierenversagen verbunden.5
Infografik: Die Rolle autoreaktiver B-Zellen bei Lupus-Nephritis
Da fehlgeleitete, pathogene B‑Zellen eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Lupus-Nephritis spielen, rückt die gezielte B‑Zell‑Depletion zunehmend in den Fokus moderner Therapiestrategien. Eine rasche und möglichst vollständige Elimination von B-Zellen ist entscheidend, um die Produktion autoreaktiver Antikörper effektiv zu unterbinden und die inflammatorische Kaskade zu stoppen, bevor irreversible Nierenschäden entstehen.6 Eine gezielte und hocheffektive B-Zell-Depletion gilt daher heute als vielversprechender neuer Therapieansatz, um Krankheitsverlauf zu kontrollieren und das Fortschreiten zum terminalen Niereninsuffizienz zu verhindern.
*Bestehend aus Kernantigenen (insbesondere DNA), hochaffinen Komplement-fixierenden IgG antinukleären Antikörpern und Antikörper gegen DNA
1. Pinheiro S et al. J Bras Nefrol. 2019;41:252-265.
2. Lech M. und Anders HJ. J AM SOC NEPHROL. 2013;24:1357-1366.
3. Nat Rev Dis Primers. 2020;doi:10.1038/s41572-020-0148-2.
4. Fördern Sie MD. Semin Nephrol. 2008;27:47-58;
5. Chang A et al. J Immunol. 2011;186:1849-1860.
6. Rovin et al. Arthritis & Rheumatism 2012; 64(4): 1215–1226 – LUNAR-Studie: Zusammenhang zwischen Tiefe der B‑Zell‑Depletion und kompletter renaler Remission bei Lupus-Nephritis.