Anwendungsbereich

Rozlytrek® 100 mg/200 mg Hartkapseln

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ROS1- und NTRK-Fusions-positives NSCLC zielgerichtet behandeln

Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) finden beispielsweise bei ROS1-Fusions-positivem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) Anwendung.^1,2 Mit der Einführung potenter ROS1-Inhibitoren beim ROS1-Fusions-positiven NSCLC hat sich die Behandlungssituation von Patientinnen und Patienten mit dieser Form von Lungenkrebs deutlich verbessert, und zwar sowohl für Betroffene, bei denen bereits ZNS-Metastasen vorliegen, als auch bei denen ohne ZNS-Metastasen zu Behandlungsbeginn.

Rozlytrek® (Entrectinib): ROS1- und NTRK-Fusions-positives NSCLC zielgerichtet behandeln

Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) finden beispielsweise bei ROS1-Fusions-positivem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) Anwendung.^1,2 Mit der Einführung potenter ROS1-Inhibitoren beim ROS1-Fusions-positiven NSCLC hat sich die Behandlungssituation von Patientinnen und Patienten mit dieser Form von Lungenkrebs deutlich verbessert, und zwar sowohl für Betroffene, bei denen bereits ZNS-Metastasen vorliegen, als auch bei denen ohne ZNS-Metastasen zu Behandlungsbeginn.

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Ein solcher systemisch und intrakraniell wirksamer ROS1-Inhibitor ist der zielgerichtete Wirkstoff Entrectinib (Markenname Rozlytrek®), der darüber hinaus auch bei NTRK-Fusions-positiven soliden Turmoren, also auch beim NSCLC, Anwendung findet. Er gilt als einer der potentesten selektiven TRK-/ROS1-Inhibitoren und besitzt nachgewiesene ZNS-Aktivität.^3-7 Damit steht neben Alecensa® (Alectinib), das die Therapieoptionen des ALK-Fusions-positiven NSCLC deutlich verbessert hat, einer weiteren Gruppe von Patient:innen mit selteneren Unterarten des lokal-fortgeschrittenen oder metastasierten Bronchialkarzinoms ein zielgerichteter Inhibitor mit systemischer und intrakranieller Wirksamkeit zur Verfügung.

Zugelassen ist Entrectinib zur Behandlung von ROS1-Inhibitor-naiven Erwachsenen mit ROS1-Fusions-positivem, metastasierten NSCLC. Zudem ist der Tyrosinkinase-Inhibitor bei erwachsenen Patient:innen und Kindern ab 12 Jahren mit soliden Tumoren indiziert, bei denen eine NTRK-Genfusion vorliegt und die bisher keinen NTRK-Inhibitor erhalten haben.¹

Entrectinib darf nur nach vorheriger positiver (molekulargenetischer) Testung und Nachweis auf eine ROS1- oder NTRK-Genfusion eingesetzt werden. Die Deutsche Gesellschaft für Pathologie empfiehlt, therapierelevante Marker mittels Sequenzierungsverfahren (vorzugsweise Next Generation Sequencing, NGS), Fluoreszenz-in-situ- Hybridisierung (FISH), immunhistochemischen (IHC) Nachweisen oder auch quantitativen PCR-Methoden zu untersuchen.⁸

Anwendungsgebiet¹

Rozlytrek als Monotherapie wird zur Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patient:innen ab 12 Jahren mit soliden Tumoren mit NTRK-Genfusion angewendet,

bei denen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung vorliegt oder eine Erkrankung, bei der eine chirurgische Resektion wahrscheinlich zu schwerer Morbidität führt, und
die bisher keinen NTRK-Inhibitor erhalten haben
für die keine zufriedenstellenden Therapieoptionen zur Verfügung stehen.

Rozlytrek als Monotherapie wird angewendet bei erwachsenen Patient:innen mit ROS1-Fusions-positivem, fortgeschrittenen NSCLC, die zuvor keine Behandlung mit ROS1-Inhibitoren erhalten haben (siehe auch Anwendungshinweise).

Entrectinib zeigt gute systemische und intrakranielle Wirksamkeit

Aktuelle Daten der integrierten Analyse von ALKA-372-001, STARTRK-1 und STARTRK-2 bestätigen die gute systemische und intrakranielle Wirksamkeit von Rozlytrek bei ROS1-Fusions-positivem NSCLC. Der Datenschnitt erfolgte im August 2021 nach einem Follow-Up von 37,8 Monaten.

Hohe Ansprechraten – unabhängig vom ZNS-Status⁹

Patient:innen mit ROS1-Fusions-positivem Bronchialkarzinom zeigten, unabhängig vom Status für ZNS-Metastasen, hohe Ansprechraten (ORR). Insgesamt sprachen 67,4 % (95%-KI: 59,9 - 74,4 %; n=172, davon Erstlinie n=67) der Patient:innen auf Entrectinib an.

Patient:innen mit und ohne ZNS-Metastasen (n=60 bzw. n=112) bei Studienbeginn erreichten ähnliche Ansprechraten (ORR 63,3 bzw. 69,6 %) mit dem ROS1-Inhibitor.

Lange Ansprechdauer⁹

Die Patient:innen sprachen median 20,4 Monate (95%-KI: 14,8 - 34,8 Monate) an. Das Ansprechen bei Patient:innen, die in der Erstlinie mit dem ROS1-Inhibitor Entrectinib behandelt wurden, lag mit 35,6 Monaten (95%-KI: 13,9 - 38,8 Monate) deutlich höher als in der Gesamtpopulation.

Bei Lungenkrebs-Patient:innen mit ZNS-Metastasen bei Studienbeginn lag die mediane Ansprechdauer (DoR) bei 14,6 Monaten (95%-KI: 11,0 - 20,4 Monate). Patient:innen ohne ZNS-Metastasen bei Studienbeginn erreichten eine mediane DoR von über zwei Jahren (28,6 Monate; 95%-KI: 14,9 - 38,6 Monate).

Langes PFS⁹

Unabhängig davon, ob die Patient:innen vorbehandelt waren, lebten sie median 16,8 Monate (95%-KI: 12,2 - 22,4 Monate) ohne Progress. Wurden sie bereits ab der Erstlinie mit Rozlytrek behandelt, dauerte die mediane progressionsfreie Zeit 17,7 Monate (95%-KI: 11,8 - 39,4) an.

Patient:innen, bei denen zu Studienbeginn keine ZNS-Metastasen feststellbar waren, lebten median mehr als 2 Jahre ohne Progress (25,2 Monate; 95%-KI: 15,7 - 36,6 Monate). Die Prognose für Patient:innen mit ZNS-Metastasen war deutlich schlechter; die progressionsfreie Zeit war bei ihnen nur etwa halb so lang (11,8 Monate; 95%-KI: 7,2 – 15,7 Monate).

Chance auf langes Überleben⁹

Das mediane Gesamtüberleben (mOS) lag bei mehr als dreieinhalb Jahren (44,1 Monate; 95%-KI: 40,1 – NE Monate). Von Rozlytrek profitierten besonders die Patient:innen, die in der Erstlinie mit dem ROS1-Inhibitor behandelt wurden. Sie überlebten fast vier Jahre (47,7 Monate; 95%-KI: 43,2 – NE Monate). Ein noch deutlicherer Unterschied wird bei Patient:innen mit ZNS-Metastasen gegenüber denen, die bei Studienbeginn unauffällig waren, erwartet. Mit bestehenden ZNS-Metastasen lebten die Patient:innen 28,3 Monate (95%-KI: 17,0 - 44,6 Monate), ohne ZNS-Metastasen wurde das mediane Gesamtüberleben noch nicht erreicht (NE; 95%-KI: 41,8 – NE Monate).

Wirksamkeit bei NTRK-Fusions-positiven soliden Tumoren^1,10

Rozlytrek ist nicht nur bei ROS1-Fusions-positiven nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen, sondern auch bei Patient:innen mit NTRK-Fusions-positiven soliden Tumoren (einschließlich NSCLC) eine Therapie der Wahl.

Auf den Tyrosinkinase-Inhibitor sprachen 61,3 % (n=150; 95%-KI: 53,1 - 69,2 %) der Gesamtpopulation an, unabhängig davon, ob ZNS-Metastasen nachweisbar waren. Noch höher war die intrakranielle Ansprechrate in der Subgruppe der Patient:innen mit messbaren ZNS-Metastasen. Sie lag bei mehr als zwei Drittel (ZNS-ORR: 69,2 %; 95%-KI: 38,6 - 90,9 %; n=13).

Unabhängig vom ZNS-Status lebten die Patient:innen im Median 13,8 Monate (95%-KI: 10,1 - 20,0 Monate), ohne dass die Erkrankung fortschritt. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 37,1 Monaten (95%-KI: 27,2 - NE Monate).

Die Daten basieren auf der integrierten Analyse der klinischen Studien ALKA-372-001, STARTRK-1 und STARTRK-2 nach einem Follow-Up von mindestens 12 Monaten

Sicherheitsprofil von Entrectinib¹

Entrectinib zeigte in Studien eine gleichbleibend gute Verträglichkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten Lungeninfektionen, Dyspnoe, kognitive Störungen und Pleuraerguss. Nur 4,4 % der Patient:innen mussten die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen absetzen.

Zum Erklärvideo "Studienupdate WCLC 2022"

1. Fachinformation Rozlytrek®, aktueller Stand

2. de Braud FGM et al., Ann Oncol 2019; 30 (suppl_5): v602-v660

3. Ardini E et al., Mol Cancer Ther 2016; 15(4): 628-639

4. Ahn M-J et al., JTO 2017; 12(11): S1783

5. Rolfo C, et al., Expert Opin Investig Drugs. 2015; 24(11): 1493-1500

6. Menichincheri M et al., J Med Chem 2016; 59(7): 3392–3408

7. Smith KM et al., Mol Cancer Ther 2018; 17(2); 455–63

8. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 2.1, 2022, AWMF-Registernummer: 020/007OL https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/lungenkarzinom/; Zugriff am 14.03.2023

9. Fan Y et al., Mini oral presentation: MA13.04.WCLC 2022; 06.-09.2022

10. Krzakowski M. et al., Abstract #3099, Poster 91. ASCO 2022; 03.-07.06.2022

Rozlytrek®▼NSCLC

Tyrosinkinase-Inhibitoren

Anwendungsbereich

Rozlytrek® 100 mg/200 mg Hartkapseln

ROS1- und NTRK-Fusions-positives NSCLC zielgerichtet behandeln

Rozlytrek® (Entrectinib): ROS1- und NTRK-Fusions-positives NSCLC zielgerichtet behandeln

Anwendungsgebiet¹

Entrectinib zeigt gute systemische und intrakranielle Wirksamkeit

Hohe Ansprechraten – unabhängig vom ZNS-Status⁹

Lange Ansprechdauer⁹

Langes PFS⁹

Chance auf langes Überleben⁹

Wirksamkeit bei NTRK-Fusions-positiven soliden Tumoren^1,10

Sicherheitsprofil von Entrectinib¹

Medizinische
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Rozlytrek® (Entrectinib): ROS1- und NTRK-Fusions-positives NSCLC zielgerichtet behandeln

Anwendungsgebiet1

Entrectinib zeigt gute systemische und intrakranielle Wirksamkeit

Hohe Ansprechraten – unabhängig vom ZNS-Status9

Lange Ansprechdauer9

Langes PFS9

Chance auf langes Überleben9

Wirksamkeit bei NTRK-Fusions-positiven soliden Tumoren1,10

Sicherheitsprofil von Entrectinib1

Referenzen

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